Cosa c’è nel futuro della terapia del diabete: terapia cellulare e rigenerativa, con un occhio attento alla Cina

Restano da verificare la durata della protezione, la capacità delle cellule di mantenere nel tempo una funzione efficace e la sicurezza delle modifiche genetiche. Evitare il rigetto e, al tempo stesso, garantire che queste cellule ‘invisibili’ al sistema immunitario restino sicure e controllabili nel tempo sono condizioni indispensabili per trasformare questa promessa in una terapia”.

Rigenerare le cellule beta con i farmaci

Accanto alla sostituzione cellulare, c’è un’altra strada che punta a stimolare la proliferazione delle cellule beta ancora presenti. È un approccio particolarmente interessante per il diabete di tipo 2, nel quale la perdita di funzione delle cellule beta si intreccia con l’insulino-resistenza, ma che potrebbe in prospettiva essere studiato anche in combinazione con le terapie cellulari.

Tra i bersagli biologici studiati ci sono la proteina nucleare menina e la proteina DYRK1A (Dual Specificity Tyrosine-Phosphorylation-Regulated Kinase 1A), coinvolte nella regolazione della proliferazione delle cellule beta. L’inibizione della DYRK1A e della menina rappresenta uno dei filoni più innovativi della terapia rigenerativa per il diabete di tipo 2. Alcune molecole che agiscono su questi meccanismi sono già in sperimentazione clinica, come l’inibitore della menina icovamenib (fase 2), mentre altre, come l’inibitore della menina KO-7246 e gli inibitori di DYRK1A, sono ancora in fase preclinica o nelle primissime fasi di studio nell’uomo.

Interessanti i dati di fase 2 con icovamenib: dopo un ciclo di trattamento di 12 settimane, la riduzione dell’emoglobina glicata si è mantenuta per mesi, soprattutto nei pazienti con marcata carenza di insulina. Dati preclinici e prime evidenze cliniche suggeriscono inoltre che entrambe le classi di farmaci potrebbero dare il massimo in associazione con gli agonisti del recettore del GLP-1 (‘effetto cocktail’). “La prospettiva – spiega il professor Piemonti – è quella di aumentare stabilmente la capacità del pancreas di produrre insulina, attraverso la rigenerazione beta-cellulare, senza necessità di introdurre nuove cellule dall’esterno. Si tratta, tuttavia, di ricerche ancora iniziali: stimolare la proliferazione cellulare richiede un controllo rigoroso, perché un’attività eccessiva o non regolata potrebbe comportare rischi non trascurabili”.

Le nuove sfide: terapia genica e ‘in pillola’ per un nuovo target: la glucochinasi

Un ulteriore filone di ricerca esplora le potenzialità della terapia genica per ottimizzare il modo in cui l’organismo utilizza (e consuma) il glucosio. Tra le strategie allo studio vi è l’introduzione nel muscolo dei geni dell’insulina e della glucochinasi, un enzima coinvolto nel metabolismo degli zuccheri a livello di diversi organi (fegato, pancreas, muscolo). “La terapia genica intramuscolare con KRIYA-839, sviluppata per il diabete di tipo 1 – spiega il professor Piemonti – rappresenta uno dei progetti più innovativi a livello internazionale: anziché mirare al pancreas, questo approccio va ad inserire i geni ingegnerizzati dell’insulina e della glucochinasi direttamente a livello muscolare. L’obiettivo è trasformare i muscoli in un sistema capace di rilevare l’iperglicemia (grazie alla glucochinasi) e di secernere immediatamente l’insulina necessaria a livello locale. L’idea è di favorire l’utilizzo del glucosio da parte del muscolo, contribuendo così al controllo della glicemia.